江苏省异种移植重点实验室陈凤娇博士等人利用聚集定期相互间隔短回文重复（CRISPR）/ CRISPR相关（CAS）系统技术，敲除了针对猪的B细胞发育和分化至关重要的IgM重链的JH区基因。IgM抗体靶向Cas9质粒转染胎儿猪成纤维细胞（PFFs）基因敲除的克隆率达到53.3％，其中四分之一为等位基因双敲除。结合体细胞辅助细胞核转移（SCNT）技术，三个仔猪的等位基因IgM重链基因发生突变，没有表现产生抗体的B细胞，表明IgM重链基因的等位基因敲除抑制了IgM的功能，形成B细胞免疫缺陷的表型。产生B细胞缺陷的突变是产生在大动物模型人抗体所有组成成分的第一步。

Generation of B Cell-Deficient Pigs by Highly Efficient CRISPR-Cas9-Mediated Gene Targeting.pdf