HIBD是由于血液和/或氧气供应中断而引起的大脑破坏，可导致机体死亡、神经功能障碍、脑瘫等严重后果，在新生儿和成年人中的发病率呈逐年递增趋势。BBB的低通透性由细胞旁途径和跨细胞途径共同维持，各种急性和慢性CNS疾病的病理表现多与BBB破坏有关。Mfsd2a是BBB功能的关键调节因子（通过跨细胞途径实现），也是BBB上LPC-DHA进入大脑的主要转运体。二十二碳六烯酸（DHA）不能在大脑中从头合成，必须从血浆穿过BBB进入脑组织。多项研究表明，mfat-1转基因小鼠因大脑内较高的DHA含量而对某些CNS疾病具有保护作用，该作用是否与BBB有关尚不清楚。目前，虽然对HIBD的研究越来越深入，但其潜在机制在很大程度上仍难以理清，同时也没有食品及药物管理局（FDA）批准的药物治疗HIBD。因此，迫切需要探索一种有效预防或缓解HIBD的方法。

结果证明mfat-1转基因小鼠HIBD后不仅对神经功能障碍和神经元损伤具有显著的改善作用，而且可部分维持BBB的生理通透性。我们首次发现这与BBB上Mfsd2a表达升高有关，这是由于更多的LPC-DHA通过血液循环进入大脑所致。WT小鼠在长期喂食富含LPC-DHA饮食后，Mfsd2a也表现出类似的上升趋势。侧脑室（ICV）注射Mfsd2a-siRNA可抑制mfat-1小鼠对HIBD诱导的BBB破坏的保护作用，进一步验证了Mfsd2a对BBB的保护。HIBD诱导的BBB高渗透性可被Mfsd2a削弱，主要是通过跨细胞途径来减少囊泡介导的转胞吞作用。该项研究发表于Cellular and molecular life sciences杂志。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9950179/

s00018-023-04716-9.pdf